近日，新利备用官网熊晶教授团队在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）发病机制研究领域取得重要进展，其研究论文“FAM83A acts as an amplifier for lipogenic signaling to facilitate the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis”在内分泌与代谢领域的国际知名期刊Metabolism在线发表。该研究揭示FAM83A作为表皮生长因子受体（EGFR）下游效应分子，通过与RAF1结合，激活ERK信号通路，进而促进脂肪酸生物合成，推动MASH发生发展的分子机制，为MASH及代谢性血脂异常的治疗提供了全新的潜在靶点。新利电竞官网登录入口2023级硕士研究生周洋和戴宇航、2022级博士研究生秦梦瑶、苏州大学附属第二医院李叶骋博士为共同第一作者，1818luck新利网址熊晶教授、宁夏医科大学郭乐教授和苏州大学附属第二医院俞蕴莉主任药师为共同通讯作者。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病，其进展形式MASH以肝细胞损伤、炎症和纤维化为特征，且与肥胖、高血脂、2型糖尿病等代谢紊乱密切相关。目前，MASH的治疗手段有限，深入解析其发病机制、寻找新的治疗靶点迫在眉睫。既往研究表明，EGFR下游的ERK和RAF1信号通路在MASH进展中异常激活，但其具体作用及机制尚未明确。
课题组首先通过综合转录组分析，筛选出在MAFLD发展中起关键作用的基因FAM83A。研究发现，FAM83A主要在肝细胞中表达，且在MASH动物模型和临床患者的肝组织中均显著上调。为探究其功能，研究人员构建了肝细胞特异性FAM83A敲除和过表达小鼠模型，分别给予高脂饮食（HFD）或胆碱缺乏高脂饮食（CDAHFD）诱导MASH。结果显示，肝细胞特异性FAM83A敲除可显著延缓MASH进展，减轻肝脏炎症和纤维化；而FAM83A过表达则会加剧肝脏脂质蓄积、炎症和纤维化形成，恶化MASH病理表型。机制研究显示，FAM83A可与RAF1发生相互作用，增强其磷酸化水平，进而激活下游ERK信号通路。RAF1抑制剂或ERK抑制剂均可显著抑制FAM83A介导的脂质合成基因表达和脂肪酸及胆固醇合成。此外，研究还发现胰岛素可通过转录依赖性的方式上调FAM83A表达，而FAM83A响应胰岛素信号，进一步促进肝细胞脂质合成，形成调控环路。
该研究不仅阐明了FAM83A在MASH发病中的关键作用及分子机制，还揭示了其在代谢性血脂异常中的调控功能。靶向FAM83A-RAF1-ERK信号轴，有望为MASH及相关代谢性疾病的治疗提供新的策略。
原文链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0026-0495(25)00331-2
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（供稿单位：新利备用官网，撰写人：刘华）
